快捷搜索:

硫肽类抗生素生物合成研究获进展

  硫肽抗生素生物合成研究进展

  经过近6年的不懈努力,中国科学院上海有机化学研究所刘文研究组的研究人员通过最典型的硫链丝菌肽及其类似物盐霉素A的对比研究发现,硫肽类抗生素起源于一种核糖体编码的前体肽是通过环脱水/脱氢后修饰步骤形成噻唑/咪唑环,脱水形成脱水氨基酸,以及环化反应如[4 + 2],这是该化合物家族的常见性结构。根据这种以生物合成为特征的遗传保守的共性,研究人员通过基因组扫描发现,许多微生物具有产生新型硫肽类抗生素的潜力,并且在结构分析的基础上验证了一株芽孢杆菌微球菌。自从发现和保存以来,该菌株从未被发现能够产生硫肽抗生素。专家表示,硫肽类抗生素是一类来源于微生物的天然产物,含有丰富的元素硫,其结构是高度修饰的多肽肽,迄今为止这个庞大的家族已经发现了80多个成员。尽管总体结构不同,但所有成员都具有由多个以吡啶或哌啶为中心的5元杂环和脱水氨基酸组成的环肽中心。大多数硫肽类抗生素具有良好的抗菌活性。其中一些对各种耐药机会致病菌有很强的杀灭作用。随着细菌耐药性的日益盛行,制药业引起了古代抗生素家族复兴的高度关注。自从1948年首次发现大肠菌素以来,硫肽类抗生素的复杂而独特的化学结构引起了许多合成化学家的注意。现在有几个成员已经完成了几个完整的研究;然而,其生物合成的途径一直是一个谜:微生物用于生产如此复杂的天然产物的方式是什么?更常见的观点是硫肽抗生素的肽骨架由非核糖体依赖性多肽合成酶聚合,因为它与高度修饰的骨架特征更一致。相关专家解释说,与化学合成相比,硫肽抗生素生物合成途径看起来非常有效和简洁。有许多基于核糖体依赖性前体肽形成天然产物的例子,但是如此丰富的后修饰过程尚未见报道,这是生物合成方法的组合,即前体肽突变和后修饰步骤。组合创造了扩大复合结构多样性的机会。另外,生物合成的遗传和结构特征的保守模式也为在后基因组时代发现新的硫肽抗生素提供了条件。本研究对于开发新的硫肽类抗生素具有重要意义。经过相关研究小组的回顾,刘雯论文发表后,一直是“自然系列科学与商业交换”杂志和Angew。化学。 Ind。Ed。强调。
 

您可能还会对下面的文章感兴趣: