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科学家阐明先天免疫新机制

  科学家们对先天免疫力有了新的认识

  树突状细胞通过快速实现细胞凋亡抑制细菌生长。免疫细胞(包括树突状细胞(DC)和巨噬细胞)发现并吞噬细胞中的病原体,然后在细胞内隔膜之间迅速分解并防止致病传播。然而,一些病原体,如嗜肺军团菌,可以破坏这些防御机制,并在细胞的空泡中存活。那么,树突状细胞克服了这些细菌,并有效控制了细菌感染呢?现在,康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院的病理学家Catarina V. Nogueira和他的同事们进行的一项研究显示,树突状细胞通过迅速实现凋亡来抑制嗜肺军团菌的生长。先前的研究已经表明,通过诱导包含模式识别受体NAIP5,对细胞质中的细菌鞭毛蛋白起反应的细胞凋亡抑制蛋白和1型半胱氨酸蛋白酶的基因的表达,炎症调节细胞死亡和巨噬细胞限制嗜肺军团菌的复制。然而,树枝状细胞能够耐受细胞凋亡,同时在感染不具有NAIP5或1型半胱氨酸蛋白酶的嗜肺军团菌时控制细菌生长,并且比在巨噬细胞中观察到的更具活性具有更快的动力学特征。为了进一步研究这个问题,研究人员在NAIP5缺陷小鼠中研究了3型半胱氨酸蛋白酶的树突细胞中凋亡的下游调节剂的作用 - 受损的影响。尽管在缺乏3型半胱氨酸蛋白酶树突状细胞的NAIP5信号传导和3型半胱氨酸蛋白酶在树突状细胞中足够表现出类似的反应两小时后感染,但前者表现出更高的感染率,感染后10小时,细胞凋亡水平。这种观察意味着由3型半胱氨酸蛋白酶决定的凋亡途径对于诱导树突状细胞死亡是重要的,从而在感染后早期限制病原体的复制.3型半胱氨酸蛋白酶被内部(或线粒体)包括促凋亡蛋白BAK和BAX,感染后BAK和BAX缺失树突状细胞的凋亡水平与野生型树突状细胞相似,表明NAIP5的调控途径仍然有功能, BAK与BAX损失的结合然而,缺乏BAX且缺少BAK的树突细胞显示出显着较低程度的细胞凋亡,并且发现其对由flaA(一种编码鞭毛蛋白的基因)突变(并因此不能诱导NAIP5激活)的麻风团细菌感染后,支持增加的细菌复制。因此,途径和细胞内途径w这是由NAIP5决定的,是两个独立的细胞凋亡途径,它们都抑制嗜肺军团菌的复制。有趣的是,被flaA突变的军团菌感染的树突细胞导致过量产生B细胞淋巴瘤2(BCL-2) - 间充质蛋白,其抵消BAX和BAK功效细胞凋亡,并且因此细胞内细菌复制的增加导致在此过程中确定内部凋亡途径的重要性。研究人员在科学公共图书馆报告研究成果。这个理论表明,两种细胞死亡途径都能阻止细菌的复制,但是细胞凋亡的内部途径可以在感染的早期开始比炎症调节的途径更早地发挥作用。研究人员认为诱导细胞凋亡就像是一种先天免疫机制,可防止树突状细胞迁移至淋巴组织时细菌扩散。
 

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