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慢性阻塞性肺病遗传机理研究获进展

  慢性阻塞性肺疾病遗传机制研究进展

  慢性阻塞性肺病(COPD)是以不可逆的气流受限为特征的呼吸系统疾病。这是老年人死因中第四位最常见的原因,对人体健康造成重大伤害。谷胱甘肽S-转移酶P1(Glutathione S-transferase P1,GSTP1)是可溶性同工酶的超基因家族的成员,并且是代谢许多内源或外源化学物质,特别是有毒物质的重要的解毒酶。 GSTP1基因外显子5中rs1659的多态性导致缬氨酸(Val)取代编码的异亮氨酸(Ile)和酶分子空间构象的改变,进而影响酶和亲电子试剂底物结合特异性,稳定性和催化活性。由此产生的氧化 - 抗氧化剂失衡是COPD潜在的病理学之一。然而,目前GSTP1基因105位点与COPD的关系仍然存在争议。为了进一步探讨这个问题,在中国科学院昆明动物研究所张亚平院士的指导下,李钟丽博士,昆明医学院第一附属医院呼吸内科,云南大学人民医院呼吸科,傅卫平等对中国西南地区汉族(327例和349例对照)进行扫描,扫描I105V点。结果显示,在东亚人群中,I105V位点与COPD无显着相关性。这个结论与大多数以前的研究是一致的,与Smolonska等人最近的一项荟萃​​分析结果相反。进一步的数据验证发现,文章在两篇文章中错误地颠倒了疾病和对照组的数据(Vibhuti et al.2007和Chan-Yeung et al.2007)。当这个错误得到纠正的时候,也得出了同样的结论。此外,以前的所有分析都假定GSTP1基因在主导模式下起作用,但这并不是很清楚。对已发表的15篇文献资料的再分析表明,该基因更可能遵循隐形遗传模型。在隐性模式中,该位点与欧洲人群中的COPD显着相关,而在亚洲人群中没有观察到显着的相关性。本研究为COPD的遗传机制研究提供了一个新的视角。
\\ u0026>该研究发表在着名的杂志“美国呼吸与危重症医学杂志”上。此外,研究小组之前还研究了SERPINE2基因与慢性阻塞性肺疾病之间的关系(Zhong L et al 2009 BMC Medical Genetics)。 (来源:中国科学院昆明动物研究所)

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