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乙酰化调节酪氨酸蛋白激酶研究

  乙酰化调节酪氨酸蛋白激酶研究

  11月30日,美国免疫学会杂志“免疫学杂志”发表了题为“赖氨酸乙酰化调控布鲁顿酪氨酸”的研究论文,由上海交通大学医学院生物科学研究所孙健发表。 B细胞激活“。 Btk酪氨酸激酶在B细胞受体信号传导中起重要作用。 Btk基因突变导致人和小鼠的免疫缺陷。该研究揭示了Btk转录调控的新机制 - 组蛋白乙酰转移酶p300介导的组蛋白乙酰化被上调,而组蛋白脱乙酰酶-1组蛋白去乙酰化被Btk转录和表达下调。同时,研究发现Btk蛋白乙酰化可发生,乙酰化Btk通过蛋白激酶Lyn影响Btk蛋白的磷酸化。这些结果拓宽了我们对Btk调控及其功能的认识,为相关疾病的研究做出了贡献。组蛋白乙酰化由乙酰转移酶和脱乙酰酶动态调节。进一步的研究发现,体内和体外B细胞激活显着诱导细胞内乙酰转移酶活性的增加,但不降低sirtuin的活性,其结果显示B细胞激活诱导(组蛋白和非组蛋白)乙酰化如何调节。这个结果也有助于研究乙酰化在其他免疫细胞(如T细胞)活化中的调节。此外,这项研究报道,组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA诱导Btk mRNA降解。有趣的是,TSA的这种作用不抑制组蛋白脱乙酰酶活性。 TSA被广泛用于基础和临床研究。已知TSA导致许多(2-10%)基因的mRNA水平降低,但是通常认为TSA通过抑制组蛋白脱乙酰酶活性起作用。本研究由国家自然科学基金,中国科学院和上海市科学技术委员会资助。 (来源:中国科学院上海生命科学研究院)

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