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营养所发现瘦素信号通路在代谢调控中与环境因

  瘦素信号通路在代谢调控和环境因素新机制中的营养发现

  来源:上海生命科学研究院发布时间:2010-02-04图片:1.jpg
985瘦素受体酪氨酸信号通路介导能量代谢中平衡调节功能
肥胖是由多种基因相互作用引起的,过量脂肪贮存的环境影响病理状态是导致2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素。 Leptin是由脂肪细胞分泌的一种激素,通过作用于下丘脑特定神经元的瘦素受体激活下游信号转导通路,在能量代谢平衡中发挥重要调节作用。瘦素抵抗引起的营养过剩,即瘦素信号转导能力的丧失,是肥胖的重要病理机制之一。分子与细胞生物学最近发表了中国科学院上海生命科学研究院和得克萨斯大学达拉斯分校西南医学中心的研究小组刘勇的合作研究,受体介导的代谢调控途径受到年龄或高能量饮食,为阐明瘦素抵抗和肥胖的生理基础提供了新的重要线索。瘦素受体通过磷酸化细胞内结构域中的三个关键酪氨酸(Y)位点来激活下游JAK2-STAT3和ERK途径,以控制下游神经内分泌功能,从而调节身体能量摄入和消耗平衡。博士研究生刘勇等人用Y985F小鼠基因敲入瘦素受体985位酪氨酸转化为苯丙氨酸,发现Y985F突变小鼠在15周龄之前瘦,但是表现出显着的代谢障碍的表型,例如厌食,瘦素抗性,肥胖和高血糖,其年龄达40周,伴有下丘脑因子SOCS3基因中的瘦素信号的负调节表达增加。另外,Y985F小鼠对营养过度非常敏感,并且在高脂饮食诱导的饮食中迅速增重。因此,985-酪氨酸瘦素受体介导的信号通路依赖于年龄或营养状态起着“调节剂”的作用,并在能量代谢平衡中起重要的生理作用。这些研究提供了新的分子线索,从瘦素信号通路如何与环境因素相互作用的角度阐明为什么人们中年人变胖或者对营养过剩具有不同程度的敏感性。这项工作是由科技部,国家自然科学基金,上海市科学技术委员会和中国科学院等部门资助。 INF / EMF研究金特别参加了2009年10月在泰国举行的第十九届国际营养会议,并就此研究作了口头报告。
 

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