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东亚人p53基因多态性适应

  东亚p53基因多态性的适应性

  众所周知,p53不仅是人类基因组中最重要的抗癌基因,同时也是人体受到环境压力的重要基因之一,并对其进行相应的调控。 p53在进化上非常保守,通常代表性不足。在p53代谢途径中,Mdm2是p53的主要负调节物,其与p53以相似的“阴阳模式”相互作用以平衡细胞功能。在人群中,p53和Mdm2各有一个功能影响序列的多态性位点,它们会影响这两个基因的表达及其活性水平。和我的团队海外教授陆欣教授(牛津大学路德维希癌症研究所所长)联合研究实验室昆明动物研究所苏冰研究员(助理研究员石宏)
科学院发现东亚人群中,p53基因第72位的序列变异(脯氨酸至精氨酸)与纬度密切相关,即纬度越高,纬度人群精氨酸等位基因频率越高。进一步分析证实,这种相关性是由于冬季和不同纬度的温度差异造成的。细胞水平的功能实验表明,p53的两个等位基因在其代谢途径中对LIF基因的活性有不同的影响,最终可能导致不同等位基因对胚胎着床成功率的影响。这可能是现代东亚人在史前从南向北迁移时为了应对环境变化而作出的适应性变化。另外,他们的研究还发现Mdm2在与p53相同的选择压力下,主要来源于不同区域的紫外线强度适应。这项研究首次揭示了经历环境压力的关键基因如p53和Mdm2在东亚人群中受自然选择的强烈影响。研究结果不仅有助于了解人群遗传结构的适应机制,而且为人类重大疾病如癌症的流行病学研究提供重要信息。研究论文发表在着名的人类遗传学杂志 - “美国人类遗传学杂志”(American Journal of Human Genetics)上。
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(“美国人类遗传学杂志”(美国人类遗传学杂志),doi:10.1016 / j.ajhg.2009.03.009,Hong Shi,Bing Su)
 

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