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科学家研发出“永久性”抗生素

  科学家开发“永久性”抗生素

  细菌抗生素耐药性是医学​​面临的最大挑战之一。美国阿育王大学阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员开发了新一代的抗生素化合物,不会引起细菌耐药,可以安全地应用于人体。这项研究发表在最新一期的“自然 - 化学生物学”杂志上。这些化合物针对两种“臭名昭着”的细菌,霍乱弧菌和大肠杆菌O157:H7是食源性污染物,每年造成约11万美国感染,造成50人死亡。大多数抗生素起初表现良好,几乎杀死了所有正在攻击的细胞,但许多细菌细胞能够逃逸并在很大程度上由于突变的压力和适应性抗生素的存活而产生耐药菌株的出现。这项由Fernseherlmann博士领导的研究认为,降低细菌感染力但不杀死细菌的抗生素降低了后来出现耐药性的风险。以前的研究也表明,细菌通过产生和检测称为自诱导物的信号分子(自诱导物可以协调细菌基因的表达并调节一些涉及毒性应用的过程)而彼此相互通信,称为“人口归纳“。种群诱导缺陷的菌株引发不太严重的感染。因此,干扰群体感应已成为努力的方向。研究人员除了杀死霍乱弧菌和大肠杆菌外,还打算破坏细菌通过种群诱导进行交流的能力。研究人员发现,细菌酶MTAN参与自诱导剂的合成,在诱导群体中起关键作用。他们设计的酶底物和MTAN比MTAN的天然酶底物更紧密地结合到设计的底物上,从而将MTAN永远“锁定”,并且禁止它增加质量传感的增加。在这项研究中,Schalman和同事测试了三种化合物阻断人口感应途径,发现这三种化合物都能有效地破坏猪霍乱弧菌和大肠杆菌强力的反应,为了了解细菌是否会产生抗药性,研究人员测试了这两种细菌的​​后续世代沙尔曼称这些物体为永久性抗生素,他认为许多其他侵袭性细菌病原体,肺炎链球菌,脑膜炎奈瑟菌,肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌均表达MTAN,并可能因此能够比较这些化合物的敏感性。沙尔曼已经开发出20多种化合物功能强大的MTAN抑制剂,所有这些都可安全用于人体,因为MTAN是一种阻止其影响人体新陈代谢的细菌酶。 (来源:“科技日报”刘霞)
“自然 - 化学生物学”(自然化学生物学),doi:10.1038 / nchembio.153,Jemy A Gutierrez,Vern L Schramm)

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