快捷搜索:

基因沉默临床研究获成功

  基因沉默临床研究成功

  科学家利用纳米技术实现基因沉默的临床成功。图为siRNA。小干扰RNA(siRNA)抑制特定基因表达的治疗潜力已被广泛认可。但是,这种技术在诊所的成功转化还面临着一些挑战,如实现药物的全身释放。现在,美国科学家报告了在自然界中使用靶向纳米颗粒向癌症患者全身释放siRNA的第一阶段,表明通过RNA干扰(RNAi)机制可以使siRNA变得清楚。抑制抗癌的表达目标,实现基因沉默。参与该试验的患者的肿瘤超出了常规治疗的控制范围。美国加利福尼亚理工学院的Mark E. Davis及其同事在21天周期的第1天,第3天,第8天和第10天进行了30分钟的siRNA静脉注射。这些siRNA专门设计用于减少核糖核酸还原酶M2(RRM2),一个确定的癌症目标的表达。 siRNA的递送使用由基于环糊精的线性聚合物组成的人造纳米粒子系统(CALAA01)靶向纳米颗粒的表面配体的人转铁蛋白(TF)和亲水性聚合物聚乙二醇组合物。研究人员分析了三种不同剂量的黑色素瘤患者的肿瘤活检组织(指定组A,B和C)。 A组患者接受最低剂量,C组接受最高剂量。在治疗开始时和治疗周期结束时取活组织检查样品,分别称为前和后样品。 C组患者经历了第二个治疗周期,提供了第二个活检样本。来自所有患者的剂量后剂量肿瘤组织中的肿瘤碎片的着色和共聚焦显微镜分析揭示了细胞内纳米颗粒的不同种类的分布,并且取决于剂量的累积,因此证明了药物递送系统的有效性。接下来,使用定量RT-PCR技术,研究人员报告说,RRM2 mRNA表达水平在所有治疗后样本中显着降低。此外,免疫组织化学分析显示在第二治疗周期的患者的后C样品中RRM2蛋白质表达相似的降低(约5倍)。对于从C组患者采集的活组织检查样品,这些效应存在于样品前后的第二个治疗周期中,这意味着siRNA在几周内维持活性。此后不久,研究人员使用修改的RACEPCR技术来证明siRNA可用于肿瘤的RNAi机制并导致所需的mRNA切割。研究人员说,这些数据表明,RNAi可以通过siRNA系统在人体内传递,并支持将siRNA用作遗传性特异性治疗。这个试验的临床结果预计将在六月份公布。
 

您可能还会对下面的文章感兴趣: