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《神经科学杂志》:王韵小组吗啡耐受研究获重

  “神经科学杂志”:王运集团吗啡耐受性研究取得重要进展

  吗啡是临床上最有效和使用最广泛的镇痛药,但长期使用吗啡会产生耐受性和成瘾性等副作用,严重限制了吗啡的临床应用。北京大学神经科学研究所王云教授就Cdk5在吗啡耐受的产生和调控中的作用机制进行了一系列研究,取得了重要进展。 2008年3月18日发表在“神经科学杂志”上,这是一本权威的国际神经科学期刊。 Cdk5属于细胞周期蛋白激酶家族,但与该家族的其他成员不同,Cdk5不参与细胞周期调控,但在有丝分裂细胞如神经元中最为活跃,在调节中枢神经系统功能中起着核心作用。王运研究小组的研究表明,Cdk5磷酸化内源性吗啡吗啡δ受体在第二个胞内环161苏氨酸,影响δ受体膜运输,然后促进吗啡耐受,干扰161位苏氨酸磷酸化明显延迟吗啡耐受。研究小组的成员设计了一段短的肽段,它基于δ受体的第二个胞内环自由穿过细胞膜,干扰了161位的苏氨酸的细胞内磷酸化。在动物实验中,干扰肽也明显延迟吗啡耐受性的研究,这一研究不仅进一步推动了吗啡耐受的分子机制的基础研究,而且也是缓解吗啡耐受点临床药物开发的优良候选药物靶点。
王云教授近年来研究神经系统蛋白激酶功能研究,取得一系列创新性进展。实验室最近发现蛋白激酶D家族的两个成员PKD1和PKD2是建立和维持神经元极性的关键酶,在调节神经元极性方面起着独特的作用。该研究论文于2008年8月在“神经科学杂志”上首次发表,并被“杂志本周”杂志评为重点文章。 “自然·中国”也把这篇论文作为“亮点”来报道。

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