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AMPK信号通路参与调控神经干细胞增殖

  AMPK信号通路参与了神经干细胞增殖的调控

  无论在胚胎发育阶段还是成人阶段,神经干细胞的自我增殖都受到内部基因表达水平和外在微环境的严格调控。这个规定与神经系统的正常发育和脑功能的维持和修复密切相关。近日,中国科学院上海药物研究所研究员李佳研究员南发军研究员冯林印研究了小分子化合物对神经干细胞命运和机制的调控作用。 AICAR是一种小分子化合物,神经干细胞C17.2和神经干细胞来源于神经干细胞的不同发育阶段和不同部位,可以明显分化成神经胶质细胞,可能不依赖于其传统的细胞内靶点AMPK信号通路。同时,我们发现AICAR可以通过下调cyclin D和磷酸化Rb来阻断神经干细胞分裂的周期并抑制其增殖。基于ITU的腺苷激酶抑制剂,AMPK特异性抑制剂化合物C和无活性突变体DN-AMPK过表达均可一定程度抑制AICAR抑制增殖等研究结果表明,AICAR对这种抑制增殖可能依然依赖于激活AMPK通路。此外,研究人员还观察到,作为生理能量缺乏的降血糖刺激还可以激活神经干细胞的AMPK通路,同时通过下调cyclin D和Rb的磷酸化作用,使G1周期停滞/ G0期抑制神经干细胞的增殖,同样作用也可能在一定程度上被化合物C和DN-AMPK过表达逆转,这再次提示AMPK可能在调节神经干细胞中发挥重要作用面对外部能源不足的扩散。上述结果发表于J.Biol.Chem。为AMPK在神经干细胞和其他干细胞适应环境的生理过程中可能发挥的潜在作用提供了重要的线索。
JBC 2009年1月14日,doi:10.1074 / jbc.M806887200
AMP-激活的蛋白激酶参与神经干细胞生长抑制和细胞周期阻滞5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1- β-D-呋喃核糖苷和葡萄糖剥夺下调磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白和细胞周期蛋白D的作用

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