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缩氨基硫脲类抗肿瘤化合物研究

  缩氨基硫脲类抗肿瘤化合物的研究

  氨基硫脲化合物因其广泛的生物活性,如抗病毒,抗菌,抗真菌和抗肿瘤活性而引起医务工作者的注意。
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中国科学院上海药物研究所刘宏研究员与孟令华研究员合作,设计并合成了一系列结构新颖的稠环硫代缩氨基脲衍生物。肿瘤活动和作用机制的深入研究。多种化合物能显着抑制HL-60,SGC-7901,Hela和HT-29人肿瘤细胞的增殖,其中化合物TSC24活性最高。 TSC24对22种不同细胞系的增殖抑制的IC50值范围为2nM至830nM,IC50值为2nM,用于抑制Rh30细胞增殖。此外,TSC24对人类癌症裸鼠的生长也表现出显着的抑制活性。据报道,缩氨基硫脲具有阻断含铁核苷酸还原酶并阻断DNA合成的铁螯合作用。研究表明,化合物TSC24具有显着的铁螯合作用,但增加的铁离子只能部分抵消TSC24的功效,推测其也具有其他的抗肿瘤机制。 COMPARE分析表明TopoII可能是硫代缩氨基脲化合物的靶标。进一步的研究发现,TSC24是一种TopoIIα催化抑制剂,能够抑制Topo II试剂对VP16诱导的DNA双螺旋切割。 TSA24通过竞争性地将ATP结合到人类TopeIIαATP酶结构域来结合TopoII催化的ATP水解来阻断Topo II催化循环。本研究结果对于开发新一代硫脲类抗肿瘤化合物和拓扑异构酶抑制剂具有一定的参考和指导意义。
\\ u0026>本研究课题由国家自然科学基金和863项目资助。在美国“药物化学杂志”(Journal of Medicinal Chemistry,2010,53:3048-3064)上发表的相关结果。 (来源:中国科学院上海药物研究所)

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